帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病。65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。該病的主要臨床特點：靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢不穩(wěn)等為主要特征。 某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,稱癥狀性Parkinson病。很多疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，臨床上則稱之為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。 特發(fā)性帕金森病的主要病理變化是在黑質(zhì)致密部、蒼白球、紋狀體和藍斑等處的多巴胺(DA)能神經(jīng)元嚴重缺失，多巴胺遞質(zhì)生成障礙，導(dǎo)致多巴胺能與膽堿能系統(tǒng)不平衡。以黑質(zhì)最明顯，伴有不同程度的神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生。殘留的神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)同心形的嗜酸性包涵體，稱Lewy體。 1817年英國醫(yī)生James Parkinson發(fā)表了他的經(jīng)典之作“關(guān)于震顫麻痹的評論”(An essay on the shaking palsy)，報告了6例患者，首次提出震顫麻痹一詞，并對該病進行描述。雖然在此之前有零散資料介紹過多種類型癱瘓性震顫疾病，但未確切描述過PD的特點。祖國醫(yī)學(xué)對本病早已有過具體描述，但由于傳播上的障礙，未被世人所知。 在Parkinson之后，Marshall Hall在。神經(jīng)系統(tǒng)講座〃一書中報道1例患病28年的偏側(cè)PD患者尸檢結(jié)果，提出病變位于四疊體區(qū)。隨后Trousseau描述被Parkinson忽視的體征肌強直，還發(fā)現(xiàn)隨疾病進展可出現(xiàn)智能衰退、記憶力下降和思維遲緩等。Charcot(1877)詳細描述PD患者的語言障礙、步態(tài)改變及智力受損等特點。Lewy(1913)發(fā)現(xiàn)PD患者黑質(zhì)細胞有奇特的內(nèi)含物，后稱為Lewy體，認為是PD的重要病理特征。Hornykiewiez(1963)發(fā)現(xiàn)，PD患者紋狀體和黑質(zhì)部多巴胺(DA)含量顯著減少，認為可能由于DA缺乏所致。瑞典Arvid Carlsson研究確認，PD是大腦特定部位多巴胺缺乏所致，推動了抗帕金森病藥物左旋多巴(L-dopa)的研制，他因發(fā)現(xiàn)多巴胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及其在控制運動中作用，成為2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎的三個得主之一。Cotzias等(1967)首次用L-dopa治療本病獲得良好療效，幾年后外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)和多巴胺受體(DR)激動藥相繼加入PD治療藥物行列，使PD療效顯著提高。 Davis等(1979)發(fā)現(xiàn)，注射非法合成的麻醉藥品能產(chǎn)生持久性Parkinson病。Langston等(1983)證明化學(xué)物質(zhì)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)引起的PD。1996年意大利PD大家系研究發(fā)現(xiàn)致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein，α-SYN)突變，20世紀90年代末美國和德國兩個研究組先后報道α-SYN基因2個點突變(A53T，A30P)與某些家族性常染色體顯性遺傳PD(ADPI))連鎖，推動了遺傳、環(huán)境因素、氧化應(yīng)激等發(fā)病機制相關(guān)性研究。[收起]
帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病。65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。該病的主要臨床特點：靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢不穩(wěn)等為主要特征。 某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,稱癥狀性Parkinson病。很多疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，臨床上則稱之為帕金森綜合征(Parkins...[詳細]
特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質(zhì)變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因為感染、藥物(多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。[收起]
特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質(zhì)變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因為感染、藥物(多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinson...[詳細]
1.發(fā)病機制 十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)。 (1)年齡老化：PD主要發(fā)生于中老年，40歲前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質(zhì)逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數(shù)，說明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病。實際上，只有黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少50%以上，紋狀體DA遞質(zhì)減少80%以上，臨床才會出現(xiàn)PD癥狀，老齡只是PD的促發(fā)因素。 (2)環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查顯示，長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業(yè)化學(xué)品等可能是PD發(fā)病危險因素。20世紀80年代初美國加州一些吸毒者因誤用一種神經(jīng)毒物質(zhì)吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)，出現(xiàn)酷似原發(fā)性PD的某些病理變化、生化改變、癥狀和藥物治療反應(yīng)等，給猴注射MPTP也出現(xiàn)相似效應(yīng)。嗜神經(jīng)毒MPTP和某些殺蟲劑、除草劑可能抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復(fù)合物Ⅰ)活性，使ATP生成減少，自由基生成增加，導(dǎo)致DA能神經(jīng)元變性死亡。PD黑質(zhì)區(qū)存在明顯脂質(zhì)過氧化，還原型谷胱甘肽顯著降低，提示抗氧化機制障礙及氧化應(yīng)激可能與PD有關(guān)。 (3)遺傳因素：約10%的患者有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳，其余為散發(fā)性PD。雙胞胎一致性研究顯示，某些年輕(＜40歲)患者遺傳因素可能起重要作用。迄今已確定PARK 1～10等10個單基因與PD有關(guān)，其中已確認三個基因產(chǎn)物與家族性PD有關(guān)：①α-突觸核蛋白為PARK1基因突變，基因定位于4號染色體長臂4q21～23，α-突觸核蛋白可能會增高DA能神經(jīng)細胞對神經(jīng)毒素敏感性；②Parkin為PARK2基因突變，定位于6號染色體長臂6q25.2～27；③泛素蛋白C末端羥化酶-L1為PARK5基因突變，定位于4號染色體短臂4p14。細胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA突變可能是PD發(fā)病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝臟解毒功能受損，易造成MPTP等毒素對黑質(zhì)紋狀體損害。 (4)氧化應(yīng)激和自由基生成：自由基可使不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化(LPO)，后者可氧化損傷蛋白質(zhì)和DNA，導(dǎo)致細胞變性死亡。PD患者由于B型單胺氧化酶(MAO-B)活性增高，可產(chǎn)生過量OH基，破壞細胞膜。在氧化同時，黑質(zhì)細胞內(nèi)DA氧化產(chǎn)物聚合形成神經(jīng)黑色素，與鐵結(jié)合產(chǎn)生Fenton反應(yīng)可形成OH。正常情況下，細胞內(nèi)有足夠的抗氧化物質(zhì)，如腦內(nèi)的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等，DA氧化產(chǎn)生自由基不會產(chǎn)生氧化應(yīng)激，保證免遭自由基損傷。PD患者黑質(zhì)部還原型GSH降低和LPO增加，鐵離子(Fe2 )濃度增高和鐵蛋白含量降低，使黑質(zhì)成為易受氧化應(yīng)激侵襲的部位。 (5)線粒體功能缺陷：近年發(fā)現(xiàn)，線粒體功能缺陷在PD發(fā)病中起重要作用。對PD患者線粒體功能缺陷認識源于對MPTP作用機制研究，MPTP通過抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ活性導(dǎo)致Parkinson病。體外實驗證實MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5細胞線粒體膜電勢(ΔΨm)下降，氧自由基生成增加。PD患者黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅰ活性可降低32%～38%，復(fù)合物α活性降低使黑質(zhì)細胞對自由基損傷敏感性顯著增加。在多系統(tǒng)萎縮及進行性核上性麻痹患者黑質(zhì)中未發(fā)現(xiàn)復(fù)合物Ⅰ活性改變，表明PD黑質(zhì)復(fù)合物Ⅰ活性降低可能是PD相對特異性改變。PD患者存在線粒體功能缺陷可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，研究提示PD患者存在線粒體DNA突變，復(fù)合物Ⅰ是由細胞核和線粒體兩個基因組編碼翻譯，兩組基因任何片段缺損都可影響復(fù)合物Ⅰ功能。 (6)興奮性毒性作用：有作者應(yīng)用微透析及HPLC檢測發(fā)現(xiàn)，由MPTP制備的PD猴模型紋狀體中興奮性氨基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高。若細胞外間隙谷氨酸濃度異常增高，會過度刺激受體，對CNS產(chǎn)生明顯毒性作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)注射微量谷氨酸可導(dǎo)致大片神經(jīng)元壞死，谷氨酸神經(jīng)毒作用是通過受體起作用，NMDA受體介導(dǎo)興奮性神經(jīng)毒作用與DA能神經(jīng)元變性有關(guān)。谷氨酸可通過激活NMDA受體產(chǎn)生一氧化氮(NO)損傷神經(jīng)細胞，并釋放更多興奮性氨基酸，進一步加重神經(jīng)元損傷。 (7)鈣的細胞毒作用：人類衰老可伴神經(jīng)細胞內(nèi)游離Ca2 濃度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，線粒體儲鈣能力降低等。細胞內(nèi)Ca2 濃度變化影響神經(jīng)元多項重要功能，如細胞骨架維持、神經(jīng)遞質(zhì)功能、蛋白質(zhì)合成及Ca2 介導(dǎo)酶活性等，鈣結(jié)合蛋白尤其28KD維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色，與鈣/鎂-ATP酶激活有關(guān)，具有神經(jīng)保護作用。Icopini和Christakos等報道，PD患者黑質(zhì)、海馬、縫背側(cè)核Calbindin-D28K含量及mRNA表達明顯低于正常人，提示鈣結(jié)合蛋白基因表達降低也可導(dǎo)致細胞毒作用。 (8)免疫學(xué)異常：Abramsky(1978)提出PD發(fā)病與免疫異常有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)PD患者細胞免疫功能降低，白細胞介素-1(IL-1)活性降低明顯。McRae-Degueurce等報道PD患者腦脊液(CSF)存在抗DA能神經(jīng)元抗體。細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，PD血漿及CSF抑制大鼠中腦DA能神經(jīng)元功能及生長。將PD患者血IgG立體定向注入大鼠一側(cè)黑質(zhì)，黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)及DA能神經(jīng)元明顯減少，提示可能啟動或參與免疫介導(dǎo)的黑質(zhì)細胞損傷。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、上皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)移生長因子-α(TGF-α)和β2-微球蛋白(β2-MG)等可能與PD發(fā)病有關(guān)。 (9)細胞凋亡：研究表明，PD發(fā)病過程存在細胞凋亡，自由基、神經(jīng)毒素及神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等。Agid(1995)檢測PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元凋亡形態(tài)學(xué)和生化特征，發(fā)現(xiàn)PD患者腦內(nèi)約5能神經(jīng)元有細胞凋亡特征性病變，存在TNF-α受體(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表達，細胞凋亡可能是DA能神經(jīng)元變性的基本步驟。 目前普遍認為，PD并非單一因素致病，可能多種因素參與。遺傳因素使患病易感性增加，在環(huán)境因素及年齡老化共同作用下，通過氧化應(yīng)激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細胞凋亡等機制引起黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性，導(dǎo)致發(fā)病。 2.病理改變 PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性、缺失，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著。鏡下可見神經(jīng)細胞減少，黑質(zhì)細胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細胞內(nèi)，伴不同程度神經(jīng)膠質(zhì)增生。正常人黑質(zhì)細胞隨年齡增長而減少，黑質(zhì)細胞80歲時從原有42.5萬減至20萬個，PD患者少于10萬個，出現(xiàn)癥狀時DA能神經(jīng)元丟失50%以上，藍斑、中縫核、迷走神經(jīng)背核、蒼白球、殼核、尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。 殘留神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點，Lewy小體是細胞漿蛋白質(zhì)組成的玻璃樣團塊，中央有致密核心，周圍有細絲狀暈圈。一個細胞有時可見多個大小不同的Lewy小體，見于約10%的殘存細胞，黑質(zhì)明顯，蒼白球、紋狀體及藍斑等亦可見，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。 3.神經(jīng)生化改變 DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節(jié)環(huán)路活動起重要調(diào)節(jié)作用。腦內(nèi)DA遞質(zhì)通路主要為黑質(zhì)-紋狀體系，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa)；再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA)；通過黑質(zhì)-紋狀體束，DA作用于殼核、尾狀核突觸后神經(jīng)元，最后被分解成高香草酸(HVA)。 由于特[收起]
1.發(fā)病機制 十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)。 (1)年齡老化：PD主要發(fā)生于中老年，40歲前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質(zhì)逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數(shù)，說明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病。實際上，只有黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少50%以上，紋狀體DA遞質(zhì)減少80%以上，臨床才會出現(xiàn)PD癥狀，老齡只是PD的促發(fā)因素。 (2)環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查顯示，長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業(yè)化學(xué)品等可能是PD發(fā)病危險因素。20世紀80年代初美國加州一些吸...[詳細]
1.一般資料 帕金森病多見于中老年，呈隱襲性發(fā)病，50歲以上的患者占總患病人數(shù)的90%以上，慢性進展性病程，5～8年后約半數(shù)患者需要幫助。震顫、強直、運動不能(或運動減少)與姿勢和平衡障礙為其主要表現(xiàn)。 2.首發(fā)癥狀 存在著個體差異，以多動為主要表現(xiàn)者易于早期診斷。首發(fā)癥狀依次為震顫(70.5%)、強直或動作緩慢(19.7%)、失靈巧和(或)寫字障礙(12.6%)、步態(tài)障礙(11.5%)、肌痛痙攣和疼痛(8.2%)、精神障礙如抑郁和緊張等(4.4%)、語言障礙(3.8%)、全身乏力和肌無力(2.7%)、流口水和面具臉(各1.6%)。通常認為，從發(fā)病至診斷時間平均2.5年。 (1)震顫：震顫是因肢體的促動肌與拮抗肌節(jié)律性(4～6Hz)交替收縮而引起，多自一側(cè)上肢遠端開始，逐漸擴展到同側(cè)下肢及對側(cè)上下肢。下頜、口唇、舌及頭部一般均最后受累。上肢的震顫常比下肢重。手指的節(jié)律性震顫形成所謂“搓丸樣動作”。在本病早期，震顫僅于肢體處于靜止狀態(tài)時出現(xiàn)，做隨意運動時可減輕或暫時停止，情緒激動使之加重，睡眠時完全停止。強烈的意志和主觀努力可暫時抑制震顫，但過后有加劇趨勢。 (2)強直：促動肌和拮抗肌的肌張力都增高。當關(guān)節(jié)做被動運動時，增高的肌張力始終保持一致，而感均勻的阻力，稱為“鉛管樣強直”。如病人合并有震顫，則在伸屈肢體時感到在均勻的阻力上出現(xiàn)斷續(xù)的停頓，如齒輪在轉(zhuǎn)動一樣，稱為“齒輪樣強直”。以頸肌、肘、腕、肩和膝、踝關(guān)節(jié)活動時肌強直更顯著。注意讓患者放松，克服其不自覺的“協(xié)助”。由于肌肉強直，病人出現(xiàn)特殊姿勢。頭部前傾，軀干俯屈，上臂內(nèi)收，肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)伸直，手指內(nèi)收，拇指對掌，指間關(guān)節(jié)伸直，髖、膝關(guān)節(jié)均略為彎曲。疾病進展時，這些姿勢障礙逐漸加重。嚴重者腰部前彎幾乎可成為直角；頭部前傾嚴重時，下頜幾乎可觸胸。肌強直嚴重者可引起肢體的疼痛。 (3)運動障礙(運動不能或運動減少)：是帕金森病致殘的主要原因。既往認為運動不能系肌強直所致。自手術(shù)治療帕金森病后發(fā)現(xiàn)，手術(shù)可減輕甚至消除肌強直，但對運動減少或少動影響不大。臨床上肌強直、少動之間表現(xiàn)程度也不平行。目前認為運動減少與DA缺乏有關(guān)。運動障礙表現(xiàn)為： ①運動啟動困難和速度減慢：日常生活不能自理，坐下后不能起立，臥床時不能自行翻身，解系鞋帶和紐扣、穿脫鞋襪或褲子、剃須、洗臉及刷牙等動作都有困難。重復(fù)運動易疲勞。 ②多樣性運動缺陷：表情缺乏、瞬目少、“面具臉”為特有面貌，嚴重者構(gòu)音、咀嚼、咽下困難，大量流涎是由口、舌、腭及咽部等肌肉運動障礙所引起，而唾液分泌并無增加，僅因病人不能把唾液自然咽下所致。嚴重病人可發(fā)生吞咽困難，步行中上肢伴隨動作減少、消失。 ③運動變換困難：從一種運動狀態(tài)轉(zhuǎn)換為另一種運動困難，出現(xiàn)運動中止或重復(fù)。如行走中不能敬禮、回答問題時不能扣鈕扣、系鞋帶等精細動作困難，連續(xù)輪替動作常有停頓，病人上肢不能作精細動作，書寫困難，所寫的字彎曲不正，越寫越小，稱為“寫字過小癥”等。 (4)姿勢保持與平衡障礙：最初帕金森報道時就提出姿勢與步態(tài)異常為本病的主要表現(xiàn)。Martin(1967)認為姿勢與步態(tài)的異常是由于伴隨主動運動的反射性姿勢調(diào)節(jié)障礙所致，可出現(xiàn)于帕金森病的早期。起步困難、步行慢、前沖步態(tài)、步距小，行走時，啟步困難，但一邁步后，即以極小的步伐向前沖去，越走越快，不能即時停步或轉(zhuǎn)彎，稱慌張步態(tài)。轉(zhuǎn)彎困難，因軀干僵硬加上平衡障礙，故當病人企圖轉(zhuǎn)彎時，乃采取連續(xù)小步使軀干和頭部一起轉(zhuǎn)向，由于姿勢反射調(diào)節(jié)障礙，患者行走常發(fā)生不穩(wěn)、跌倒，尤其在轉(zhuǎn)彎，上下樓梯更易發(fā)生，立位時輕推(拉)患者有明顯不穩(wěn)。因平衡與姿勢調(diào)節(jié)障礙患者頭前屈、前傾，軀干前曲、屈膝、屈肘，雙手置于軀干前，手指彎曲，構(gòu)成本病特有的姿態(tài)。 (5)其他：病人可出現(xiàn)頑固性便秘、大量出汗、皮脂溢出增多等。出汗可只限于震顫一側(cè)，因此有人認為出汗是由于肌肉活動增加所引起。皮脂溢出增多在腦炎后病人尤為顯著。少數(shù)病人可有排尿不暢。動眼危象是一種發(fā)作性兩眼向上竄動的不自主眼肌痙攣運動，多見于腦炎后震顫麻痹病人。病人也可有言語障礙，語音變低，發(fā)音呈暴發(fā)性，咬音不準，使旁人難于聽懂。相當一部分病人有認知障礙。晚期可有癡呆、憂郁癥。 目前臨床上常用的分級方法還是采用1967年Margaret hoehn和Melvin Yahr發(fā)表量表，稱為hoehn-Yahr分級：hoehn和Yahr給各階段的定義是： Ⅰ期：單側(cè)身體受影響，功能減退很小或沒有減退。 Ⅱ期：身體雙側(cè)或中線受影響，但沒有平衡功能障礙。 Ⅲ期：受損害的第一個癥狀是直立位反射，當轉(zhuǎn)動身體時出現(xiàn)明顯的站立不穩(wěn)或當患者于兩腳并立，身體被推動時不能保持平衡。功能方面，患者的活動稍受影響，有某些工作能力的損害，但患者能完全過獨立生活。 Ⅳ期：嚴重的無活動能力，但患者仍可自己走路和站立。 Ⅴ期：除非得到幫助外，只能臥床或坐輪椅。[收起]
1.一般資料 帕金森病多見于中老年，呈隱襲性發(fā)病，50歲以上的患者占總患病人數(shù)的90%以上，慢性進展性病程，5～8年后約半數(shù)患者需要幫助。震顫、強直、運動不能(或運動減少)與姿勢和平衡障礙為其主要表現(xiàn)。 2.首發(fā)癥狀 存在著個體差異，以多動為主要表現(xiàn)者易于早期診斷。首發(fā)癥狀依次為震顫(70.5%)、強直或動作緩慢(19.7%)、失靈巧和(或)寫字障礙(12.6%)、步態(tài)障礙(11.5%)、肌痛痙攣和疼痛(8.2%)、精神障礙如抑郁和緊張等(4.4%)、語言障礙(3.8%)、全身乏力和肌無力(2.7%)、流口水和面具臉(各1.6%)。通常認為，從發(fā)病至診斷時間平均2.5年。 ...[詳細]
可伴有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，如易汗、皮脂腺分泌多而油膩，唾液多而黏稠，懼熱怕冷，小便淋漓、大便干結(jié)，少數(shù)病例可有下肢水腫。大部分患者還伴有高級神經(jīng)功能紊亂癥狀，如癡呆、抑郁、性欲減退、睡眠障礙、納差、周身乏力疼痛等。
1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少；黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE、5-HT含量減少，谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對照組降低50%。 2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。 3.生化檢測 放免法檢測CSF生長抑素含量降低。尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺、5-HT和腎上腺素、NE也減少。
1.CT、MRI影像表現(xiàn) 由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時可見基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號斑點存在。 2.SPECT影像表現(xiàn) (1)通過多巴胺受體(DAR)的功能影像：多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上，其中主要是黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng)，DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體；DAR(D2)位于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。 SPECT是將放射性核素，目前主要是123I-IBZM，131I-IBZM，特異性D2受體標記物，靜脈注入人體后，通過在基底節(jié)區(qū)域的放射活性與額葉、枕葉或小腦放射活性的比值，反映DAR受體數(shù)目和功能，來診斷早期帕金森病。如果早期采用多巴制劑治療患者，起病對側(cè)腦DAR(D2)上調(diào)。長期服用多巴制劑的中晚期帕金森病患者，腦中基底節(jié)/枕葉和基底節(jié)/額葉比值減少，SPECT功能影像只能檢測DAR受體數(shù)目，不能幫助確診是否為原發(fā)性帕金森病，但是可以區(qū)別某些繼發(fā)性帕金森病，還可用作帕金森病病性演變和藥物治療效果指標。 (2)通過多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)功能顯像：多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)如何轉(zhuǎn)運多巴胺(DA)尚不清楚，DAT主要分布于基底節(jié)和丘腦，其次為額葉。DAT含量與帕金森病的嚴重程度是存在著正相關(guān)性，基底節(jié)DAT減少，在早期帕金森病患者表現(xiàn)很顯著。 SPECT采用11C-WIN35428、123Iβ-CIT，通過靜脈注入人體后，檢測基底節(jié)/小腦活性比值以及丘腦/小腦活性比值，反映中樞不同區(qū)域DAT數(shù)量。早期帕金森病患者，基底節(jié)區(qū)域DAT數(shù)目明顯減少。 3.PET功能影像 正電子發(fā)射斷層掃描(PET)診斷帕金森病，其工作原理和方法與SPECT基本相似，目前主要是依賴腦葡萄糖代謝顯像，一般采用18F脫氧葡萄糖(18FDG)。因為在帕金森病病人早期，紋狀體局部葡萄糖代謝率就中度降低，晚期葡萄糖代謝率進一步降低。用PET的受體顯像劑很多，PET神經(jīng)遞質(zhì)功能顯像劑主要是用18F-多巴-PET(18FD-PET)等核素，基本原理同SPECT。PET可對帕金森病進行早期診斷，可作帕金森病高危人群中早期診斷，是判斷病情嚴重程度的一種客觀指標，對了解多巴制劑應(yīng)用療效、鑒別原發(fā)帕金森病和某些繼發(fā)帕金森病均有很大作用。[收起]
1.CT、MRI影像表現(xiàn) 由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時可見基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號斑點存在。 2.SPECT影像表現(xiàn) (1)通過多巴胺受體(DAR)的功能影像：多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上，其中主要是黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng)，DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體；DAR(D2)位于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。 SPECT是將放射性核素，目前主...[詳細]
1.診斷依據(jù) (1)中老年發(fā)病，緩慢進行性病程。 (2)四項主征(靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙)中至少具備2項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱。 (3)左旋多巴治療有效，左旋多巴試驗或阿樸嗎啡試驗陽性支持原發(fā)性PD診斷。 (4)患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。PD臨床診斷與尸檢病理證實符合率為75%～80%。 2.國內(nèi)外常用的診斷與鑒別診斷標準 (1)原發(fā)性帕金森病(IPD)的診斷：王新德執(zhí)筆1984年10月全國錐體外系會議制定的標準如下： ①至少要具備下列4個典型的癥狀和體征(靜止性震顫、少動、僵直、位置反射障礙)中的2個。 ②是否存在不支持診斷IPD的不典型癥狀和體征，如錐體束征、失用性步態(tài)障礙、小腦癥狀、意向性震顫、凝視麻痹、嚴重的自主神經(jīng)功能障礙、明顯的癡呆伴有輕度錐體外系癥狀。 ③腦脊液中高香草酸減少，對確診早期帕金森病(PD)和特發(fā)性震顫(ET)、藥物性帕金森綜合征與PD是有幫助的。 一般而言，ET有時與早期IPD很難鑒別，ET多表現(xiàn)為手和頭部位置性和動作性震顫而無肌張力增高和少動。 (2)繼發(fā)性帕金森綜合征(SPDS)的診斷： ①藥物性PS(MPS)：藥物性PS與IPD在臨床上很難區(qū)別，重要的是依靠是否病史上有無服用抗精神病藥物史。另外，藥物性PS的癥狀兩側(cè)對稱，有時可伴有多動癥側(cè)會先出現(xiàn)癥狀。若臨床鑒別困難時，可暫停應(yīng)用抗精神病藥物，假若是藥物性，一般在數(shù)周至6個月PS癥狀即可消失。 ②血管性PS(VPS)：該征的特點為多無震顫，常伴有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征(如錐體束征、假性球麻痹、情緒不穩(wěn)等)，病程多呈階梯樣進展，L-多巴制劑治療一般無效。 (3)癥狀性帕金森病綜合征(異質(zhì)性系統(tǒng)變性)的診斷： ①進行性核上性變性：有時與帕金森病很難鑒別。進行性核上性麻痹的臨床特點主要為動作減少，頸部強直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝視麻痹。 ②橄欖腦橋小腦萎縮：原發(fā)性帕金森病應(yīng)與本病進行鑒別。橄欖腦橋小腦變性臨床也可表現(xiàn)為少動、強直、甚至靜止性震顫。但多同時有共濟失調(diào)等小腦癥狀。CT檢查亦可見特征性的改變。血谷氨酸脫羧酶活力減低。 ③紋狀體黑質(zhì)變性：本病與原發(fā)性帕金森病很想象，臨床上很難鑒別，主要依靠病理診斷。若臨床上L-多巴治療無效時，應(yīng)考慮紋狀體黑質(zhì)變性可能。 ④Shy-Drager位置性低血壓綜合征：臨床表現(xiàn)為位置性低血壓、大小便失禁、無汗、肢體遠端小肌肉萎縮等。有時也可伴有帕金森病綜合征。若臨床發(fā)現(xiàn)患者有帕金森病綜合征和輕度自主神經(jīng)障礙癥狀，就需要與原發(fā)性帕金森病鑒別。 ⑤癡呆：癡呆伴有帕金森綜合征不罕見。A.Alzheimer?。和砥贏lzheimer病除癡呆外，尚有錐體外系癥狀，如少動、強直和口面多動。另外由于 E.[收起]
1.診斷依據(jù) (1)中老年發(fā)病，緩慢進行性病程。 (2)四項主征(靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙)中至少具備2項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱。 (3)左旋多巴治療有效，左旋多巴試驗或阿樸嗎啡試驗陽性支持原發(fā)性PD診斷。 (4)患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。PD臨床診斷與尸檢病理證實符合率為75%～80%。 2.國內(nèi)外常用的診斷與鑒別診斷標準 (1)原發(fā)性帕金森病(IPD)的診斷：王新德執(zhí)筆1984年10月全國錐體外系會議制定的標準如下： ①至少要具備下列4個典型的癥狀和體...[詳細]
1.藥物治療 (1)藥物治療原則：帕金森病應(yīng)強調(diào)綜合性治療，包括藥物、理療、水療、醫(yī)療體育和日常生活調(diào)整和外科手術(shù)等，不應(yīng)強調(diào)單一治療方法。 ①應(yīng)該依據(jù)病情個體化，選擇抗帕金森病藥物，如靜止性震顫選擇抗膽堿能藥物；少數(shù)動作性震顫選用普萘洛爾(心得安)，此二藥無效可用左旋多巴類。 ②用藥劑量應(yīng)該以產(chǎn)生滿意療效的最小劑量，必要時根據(jù)病情緩慢增加劑量。 ③不宜多品種抗帕金森病藥同用，也不宜突然停藥。 ④應(yīng)用左旋多巴類藥物，Ⅰ～Ⅱ級病人不需要用藥，Ⅲ～Ⅴ級病人才使用左旋多巴類藥。 (2)臨床藥物應(yīng)用：治療帕金森病藥物至今已發(fā)展到第三代。第一代抗膽堿能藥；第二代左旋多巴；第三代是多巴胺受體激動劑和增強劑。 ①抗膽堿能藥物：苯海索(安坦)2～4mg，3次/d；苯扎托品(苯甲托品)2～4mg，1～2次/d；丙環(huán)定(開馬君)5～10mg，3次/d；比哌立登(安克痙Akineton)2～4mg，3次/d；東莨菪堿(Scopolamine)0.2mg，3次/d。 ②抗組織胺藥：苯海拉明(Benadryl)25mg，3次/d；異丙嗪(非那根)25mg，3次/d。 ③多巴胺替代療法：左旋多巴(L-dopa)，宜從小劑量開始，125～250mg，3次/d，通常每3～5天增加250mg，常用劑量3g/d，最大量5～8g/d?？诜笮喟陀休^多副作用，臨床使用應(yīng)注意。 ④多巴胺能增強劑：應(yīng)用左旋多巴增強劑，與左旋多巴合并治療本病，可以減少左旋多巴劑量，減少副作用，提高療效，常用藥物如下：A.芐絲肼(Benserazide)：此藥與/[收起]
1.藥物治療 (1)藥物治療原則：帕金森病應(yīng)強調(diào)綜合性治療，包括藥物、理療、水療、醫(yī)療體育和日常生活調(diào)整和外科手術(shù)等，不應(yīng)強調(diào)單一治療方法。 ①應(yīng)該依據(jù)病情個體化，選擇抗帕金森病藥物，如靜止性震顫選擇抗膽堿能藥物；少數(shù)動作性震顫選用普萘洛爾(心得安)，此二藥無效可用左旋多巴類。 ②用藥劑量應(yīng)該以產(chǎn)生滿意療效的最小劑量，必要時根據(jù)病情緩慢增加劑量。 ③不宜多品種抗帕金森病藥同用，也不宜突然停藥。 ④應(yīng)用左旋多巴類藥物，Ⅰ～Ⅱ級病人不需要用藥，Ⅲ～Ⅴ級病人才使用左旋多巴類藥。 (2)臨床藥物應(yīng)用：治療帕金森病藥物至今已發(fā)展到第三代。第一代抗...[詳細]
PD是慢性進展性疾病，目前無根治方法，多數(shù)患者發(fā)病數(shù)年仍能繼續(xù)工作，也可迅速發(fā)展致殘。疾病晚期可因嚴重肌強直和全身僵硬，終至臥床不起。死因常為肺炎、骨折等并發(fā)癥。
特發(fā)性帕金森病是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，尚無有效預(yù)防辦法。早期診斷治療，加強對患者的護理，可有效提高患者生活質(zhì)量。
